دراسة CUPISCO - خيارات للتجارب السريرية الجديدة المبتكرة التي تستكشف كيفية تحسين النتائج للمرضى الذين يعانون من متلازمة السرطان غير معروف المنشأ.

دراسة CUPISCO

في هذا القسم، سيتم تعريفك بدراسة CUPISCO. تهدف هذه التجربة السريرية إلى تحديد فعالية وسلامة العلاجات الاستهدافية والعلاجات المناعية للسرطان للمرضى الذين يعانون من فئة فرعية من متلازمة السرطان غير معروف المنشأ (CUP). ويستند اختيار العلاجات إلى نتائج التنميط الجينومي الشامل.

دراسة Cupisco

عنوان الدراسة

تقارن دراسة CUPISCO من المرحلة الثانية (NCT03498521) فعالية وسلامة العلاجات الاستهدافية أو العلاجات المناعية حسب توجيه التنميط الجينومي الشامل (CGP) في مقابل العلاج الكيميائي القياسي القائم على البلاتين في المرضى الذين يُتوقع لهم مآل سيء لمتلازمة CUP وتلقوا 3 دورات من العلاج التحفيزي المزدوج القائم على البلاتين.

CUPISCO – make the unknown known.

Clinicaltrials.gov identifier: NCT03498521. Available at clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03498521.

المعلومات الأساسية

يفترض أن 85% تقريبًا من حالات متلازمة CUP لديها تغير جينومي ذو دلالة سريرية ويمكن أن تستجب للعلاج الموجه جزيئيًا.1 تقيم دراسة CUPISCO من المرحلة الثانية فعالية وسلامة العلاج الموجه جزيئيًا بعد إجراء التنميط الجينومي الشامل (CGP) في المرضى المصابين بمتلازمة CUP الذين يُتوقع لهم مآل سيء للمرض.2

ما هي معدلات النجاة للمرضى المصابين بمتلازمة CUP؟

معدلات النجاة للمرضى المُتوقع لهم مآل سيء للمرض منخفضة:3

  • عام واحد: 38%
  • 5 أعوام: 10%
  • 10 أعوام: 8%
معدلات النجاة للمرضى المصابين بمتلازمة CUP: شبكة أبحاث السرطان لمنظمة ميني بيرل - المرضى المصابين بمتلازمة CUP الذين تم علاجهم في دراسات من المرحلة الثانية نسبة النجاة (%) (العدد = 396)؛ عام واحد 38%؛ 5 أعوام 10 %؛ 10 أعوام: 8%.

ما هي احتمالية تحديد التغيرات الجينومية في متلازمة CUP؟

تظهر أغلب عينات متلازمة CUP تغيرات جينومية. على سبيل المثال، كما هو موضح في مطبوعة بواسطة Ross JS et al.، تم تحليل عينات من 200 حالة CUP بواسطة التنميط الجينومي الشامل (CGP) (اختبار الخزعة من الأنسجة من Foundation Medicine) لتحديد إذا ما كان من الممكن تحديد التغيرات الجينومية التي يمكن أن تمثل أساسًا للعلاج الاستهدافي.1 من حالات CUP الـ200، أظهرت 96% منها تغيرًا جينوميًا واحدًا على الأقل، مع وجود تغير جينومي واحد أو أكثر ذي دلالة سريرية تم تحديده في 85% من هذه الحالات (169 من 200).

احتمالية تحديد التغيرات الجينومية في متلازمة CUP؟ 96% من حالات CUP الخاضعة للتنميط كانت تنطوي على تغير جينومي واحد على الأقل - تم تحديد ≥ 1 تغير (تغيرات) جينومي(ة) ذي (ذات) دلالة سريرية لدى 85% من هذه الحالات (169 من 200).

ما هي الفوائد المشتركة لتنميط CGP ومتلازمة CUP؟

يحتمل أن تكون متلازمة CUP مرضًا نموذجيًا للاستخدام السريري لتنميط CGP بصورة شاملة للأورام، بغض النظر عن موضع منشأ الورم. وفي الوقت نفسه، يمكن أن يوجه تنميط CGP لخيارات علاج جديدة في المرضى المصابين بمتلازمة CUP.

ترتبط متلازمة CUP بحاجة عالية غير ملباة يمكن معالجتها من خلال التنميط الجينومي؛ تعد متلازمة CUP نموذجًا محتملًا لاختبار الاستخدام السريري للتنميط الجينومي في وضع غير معتمد على تحليل الأنسجة؛ CUPISCO هي تجربة سريرية جديدة تهدف لإثبات الفائدة المرتبطة باستخدام التنميط الجينومي لتحديد مجموعات العلاج وتقدم علاجات موجهة جزيئيًا في مقابل العلاج الكيميائي في المرضى المصابين بمتلازمة CUP.

1. Ross JS et al. JAMA Oncol 2015; 1: 40–9.
2. Clinicaltrials.gov identifier: NCT03498521. Available at: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03498521.
3. Greco FA and Hainsworth JD (2011) Cancer of unknown primary site, DeVita VT Jr., Hellman S, Rosenberg SA (eds) Cancer: Principles and Practice of Oncology (9th ed) Philadelphia, PA, JB Lippincott: 2033–51.

الأساس المنطقي لإجراء دراسة في المرضى المصابين بمتلازمة CUP

ما هو الأساس المنطقي لدراسة CUPISCO؟

يمكن أن يقدم تنميط CGP للمرضى الذين يُتوقع لهم مآل سيء لمتلازمة CUP خيارات جديدة للعلاج نظرًا لأنه يسمح بتحديد التغيرات ذات الدلالة السريرية بشكل محتمل في متلازمة .1,2,3,4,5,6CUP. إن الهدف الرئيسي للدراسة هو تحديد فعالية وسلامة العلاج الموجه جزيئيًا استنادًا إلى تنميط CGP في مقابل نظام العلاج الكيميائي القياسي.7

الأساس المنطقي لإجراء دراسة في المرضى المصابين بمتلازمة CUP – السياق: يمكن للتنميط الجينومي الشامل أن يحدد التغيرات الجينومية ذات الدلالة السريرية وأن يوجه لخيارات علاج جديدة في المرضى المصابين بمتلازمة CUP. – الحاجة: يلزم إجراء تجارب سريرية جديدة لاستكشاف فعالية وسلامة العلاج الموجه جزيئيًا في مقابل العلاج الكيميائي في مجموعة كبيرة من المرضى المصابين بمتلازمة CUP.

1. Frampton GM et al. Nat biotechnol 2013; 31: 1023–31.
2. He J et al. Blood 2016; 127: 3004–14.
3. Gagan J and van Allen EM. Genome Med 2015; 7: 80.
4. Rozenblum AB et al. J Thorac Oncol 2017; 12: 258–68.
5. Suh JH et al. Oncologist 2016; 21: 684–91.
6. Ettinger DS et al. NCCN Guidelines version 2.2019.
7. Clinicaltrials.gov identifier: NCT03498521. Available at clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03498521.
8. Ross JS et al. JAMA Oncol 2015; 1: 40–9.
9. Kato S et al. Cancer Res 2017; 77: 4238–46.
10. Krämer A et al. J Clin Oncol 2018; 36: 15 (suppl e24162).

تصميم دراسة CUPISCO

ستقوم دراسة CUPISCO بإلحاق 790 مريضًا إجمالًا. ستكون مدة الدراسة المخططة 48 شهرًا تقريبًا.1

يتم تحديد تنميط الأورام لدى المرضى المصابين بمتلازمة CUP من خلال عينات الأنسجة والدم باستخدام اختبار الخزعة من الأنسجة من Foundation Medicine واختبار الخزعة من السوائل من Foundation Medicine، على الترتيب.2

بعد 3 دورات من العلاج التحفيزي المزدوج القائم على البلاتين (كاربوبلاتين/باكليتاكسيل أو سيسبلاتين/جيمسيتابين أو كاربوبلاتين/جيمسيتابين)، يتم توزيع المرضى المستجيبين عشوائيًا:1

  • مجموعة تجريبية: علاج استهدافي مصمم خصيصًا للتنميط الجزيئي
  • المجموعة القياسية: استمرار العلاج الكيميائي الجهازي

ينتقل المرضى غير المستجيبين مباشرة إلى العلاج الموجه جزيئيًا (وفقًا للتنميط الجينومي الخاص بهم).

 

ما هو تصميم دراسة CUPISCO وما هي نقاط النهاية للدراسة؟

نقاط النهاية للدراسة:

  • نقاط النهاية الأولية: معدل البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض (PFS)
  • نقاط النهاية الثانوية:
    • النجاة الكلية (OS)
    • معدل الاستجابة الكلية (ORR)
    • مدة الفائدة السريرية (DCB)
    • الأحداث الضارة (AEs)1

1. Clinicaltrials.gov identifier: NCT03498521. Available at: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03498521.
2. Foundation Medicine, Inc. 2018. Available at: www.foundationmedicine.com (last accessed March 2019).

معايير دراسة CUPISCO الأساسية

ما هي معايير التضمين؟

في الجانب الأيمن، يمكنك أن ترى مجموعة مختارة من معايير التضمين الأساسية الخاصة بدراسة CUPISCO.

معايير دراسة CUPISCO الأساسية – التضمين: العمر > 18 عامًا؛ عدم وجود مراحل سابقة للعلاج؛ الأهلية للعلاج الكيميائي المزدوج القائم على البلاتين؛ حالة أداء ECOG من 0 أو 1؛ CUP بمعدل خطر ضعيف، حيث لا يمكن تحديد مكان أنسجة المنشأ المحتمل؛ وجود عينة أنسجة كافية للورم لـ: تشخيص CUP في المعمل المحلي لموقع الدراسة؛ وإجراء التنميط الجينومي الشامل القائم على أنسجة من Foundation Medicine في معمل علم الأمراض المركزي المرجعي (كلما أمكن ذلك)؛ السرطان الغدي، السرطان الغدي غير المتمايز، السرطانة غير المتمايزة؛ تأكيد معمل علم الأمراض المركزي على التوافق مع تشخيص CUP؛ الإصابة بـCUP النقيلي أو غير القابل للإزالة جراحيًا المتقدم المؤكد من خلال فحص الأنسجة؛ وجود آفة واحدة على الأقل قابلة للقياس (RECIS النسخة 1.1)؛ ECOG: المجموعة الشرقية التعاونية للأورام؛ RECIST: معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة.

لماذا قد يتم استبعاد مريض؟

في الجانب الأيمن، يمكنك أن ترى مجموعة مختارة من معايير الاستبعاد الأساسية الخاصة بدراسة CUPISCO.

معايير دراسة CUPISCO الأساسية – الاستبعاد: أورام CUP غير الظهارية، سرطانات الخلايا الحرشفية؛ ملف فحص كيمياء الهستولوجيا المناعية قدم شكوك سريرية مؤكدة عن وجود سرطان أولي مع علاج محدد؛ تاريخ الإصابة بالأورام الخبيثة بخلاف CUP خلال 5 أعوام قبل الفحص، باستثناء الأورام الخبيثة التي تنطوي على خطر ضئيل لتكون نقيلة سرطانية أو حدوث وفاة (مثال؛ معدل النجاة الكلية خلال آخر 5 أعوام يبلغ 90 %)؛ الفئات الفرعية الخاصة بالمآل الجيد للمرض؛ خلال 4 أسابيع من جرعة العلاج الأولى للدراسة: جراحة كبرى، علاج إشعاعي؛ نقائل سرطانية بالجهاز العصبي المركزي (CNS)، نقائل سرطانية بالحبل الشوكي؛ مرض السحايا الرقيقة.

Clinicaltrials.gov identifier: NCT03498521. Available at: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03498521.

عملية مراجعة الأهلية المركزية

كيف يتم تحديد الأهلية للتجربة؟

تسمح عملية مراجعة الأهلية بتسجيل المريض في دراسة CUPISCO وفقًا للتوجيهات السريرية الخاصة بـ1ESMO.

CUPISCO – عملية مراجعة الأهلية المركزية – تشخيص CUP المحلي: خلال فترة ما قبل الفحص، يقوم الموقع بتأكيد تشخيص CUP بناء على علم الأمراض وكذلك وجهة النظر السريرية بناء على: خوارزمية 2015 لتوجيهات ESMO؛ معايير الأهلية وفقًا للبروتوكول؛ إدخال البيانات: تقوم المواقع بإدخال جميع بيانات الأهلية في eCRF؛ مراجعة ERT: تتم مراجعة معايير CUP وفقًا لـ: خوارزمية 2015 لتوجيهات ESMO؛ معايير الأهلية وفقًا للبروتوكول؛ عملية اتخاذ القرار: تدخل الجهات الرقابية الطبية الراعية في IxRS: نتيجة تشخيص CUP وقرار الأهلية. – eCRF: نموذج تقرير حالة إلكتروني؛ ERT: فريق مراجعة الأهلية؛ ESMO: الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية؛ IxRS: نظام الاستجابة الصوتية التفاعلية/على شبكة الإنترنت.

1. Fizazi K et al. Ann Oncol 2015; 26 (suppl 5): v133–8.

تقرير CGP المنظم الخاص بـFoundation Medicine

ما الذي يرد في تقرير CGP من Foundation Medicine؟

سترد نتائج CGP في تقرير واضح ومتعمق يوفر معلومات؛ تشمل عبء الأورام الطفري وعدم استقرار الساتل الميكروي والتغيرات الجينومية. سيتم أيضًا تقديم خيارات العلاج بناء على التجارب السريرية أو العلاجات المعتمدة.

تقرير Foundation Medicine

Sample report as used in CUPISCO study.

منتدى الأورام الجزيئية

ما هو دور منتدى الأورام الجزيئية (MTB)؟

يتكون MTB من خبراء طبيين في أورام وأمراض CUP. يهدف لتقديم توجيهات مستقلة للباحث فيما يخص اختيار العلاج الموجه جزيئيًا اعتمادًا على تقرير CGP.

CUPISCO – منتدى الأورام الجزيئية – الاستشارة بشأن تفسير تقرير CGP وخيارات العلاج الموصى بها؛ – أخصائي أورام مرجعي؛ أخصائي مرجعي لعلم الأمراض؛ الباحث والأخصائي المرجعي لعلم الأمراض المحلي الاختياري؛ – سيحضر كل اجتماع MTB على الأقل أخصائي أورام مرجعي واحد وأخصائي مرجعي واحد لعلم الأمراض مع الباحث – CGP: التنميط الجينومي الشامل؛ MTB: منتدى الأورام الجزيئية.

Roche data on file, Molecular Tumor Board Charter MX39795 v9.

مواقع دراسة CUPISCO

ما هو مدى انتشار الدراسة CUPISCO؟

CUPISCO هي دراسة عالمية تضم 124 موقعًا من المخطط لها أن تشارك في 32 دولة.

مواقع دراسة CUPISCO: فنلندا، النرويج، الدنمارك، هولندا، المملكة المتحدة، أيرلندا، إسبانيا، البرتغال، البرازيل، بيرو، المكسيك، إيطاليا، اليونان، بلغاريا، كوريا، أستراليا، إستونيا، لاتفيا، بولندا، جمهورية التشيك، ألمانيا، النمسا، سويسرا، المجر، رومانيا، فرنسا، كرواتيا، تايلاند، تركيا، كولومبيا، إسرائيل، كازاخستان.